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Etiqueta: VENTOLINTM HFA - sulfato de albuterol en aerosol, medido NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 52959-983-08, 52959-983-18 Packager: H. J. Harkins Company, Inc. Se trata de una etiqueta reenvasado. Código fuente (s) NDC: 0173-0682 Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de Marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Updated 20 enero de 2012 si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar VENTOLINTM HFA aerosol para inhalación en forma segura y efectiva. Ver ficha técnica completa de VENTOLINTM HFA aerosol para inhalación. VENTOLINTM HFA (sulfato de albuterol) Aerosol para Inhalación Aprobación EE. UU. inicial: INDICACIONES Y USO 1981 VENTOLINTM HFA es un agonista adrenérgico beta 2 se indica para: (1) El tratamiento o la prevención del broncoespasmo en pacientes de 4 años de edad y mayores con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias. (1.1) La prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio en pacientes de 4 años de edad y mayores. (1.2) Dosificación y administración para inhalación oral. (2) El tratamiento o la prevención del broncoespasmo en adultos y niños de 4 años de edad y mayores: 2 inhalaciones cada 4 a 6 horas. Para algunos pacientes, 1 inhalación cada 4 horas pueden ser suficientes. (2.1) La prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio en adultos y niños de 4 años de edad y mayores: 2 inhalaciones de 15 a 30 minutos antes del ejercicio. (2.2) Información Cebado: Primer VENTOLINTM HFA antes de usarlo por primera vez, cuando el inhalador no se ha utilizado durante más de 2 semanas, o cuando el inhalador se ha caído. Para cebar VENTOLINTM HFA, liberar 4 pulverizaciones en el aire lejos de la cara, moviendo bien antes de cada aspersión. (2.3) la información de limpieza: Por lo menos una vez por semana, lavar el actuador con agua tibia y dejar que se seque al aire completamente. (2.3) FORMAS Y CONCENTRACIONES aerosol para inhalación Dosis: 108 mcg sulfato de albuterol (salbutamol base de 90 mcg) de boquilla por actuación. Se suministra en 18 g bote que contiene 200 actuaciones y de 8 g bote que contiene 60 actuaciones. (3) (3) Hipersensibilidad al sulfato de albuterol o cualquiera de los ingredientes de VENTOLINTM HFA. (4) (4) Advertencias y precauciones puede aparecer broncoespasmo paradójico, y debe tratarse inmediatamente con terapia alternativa. (5.1) La necesidad de más dosis de VENTOLINTM HFA de lo normal puede ser un signo de deterioro del asma y requiere reevaluación del tratamiento. (5.2) Los efectos cardiovasculares pueden ocurrir con el uso de agonistas beta-adrenérgicos. Considere la interrupción del VENTOLINTM HFA si ocurren estos efectos. Utilizar con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares subyacentes. pueden ocurrir (5.4) reacciones de hipersensibilidad inmediata. Descontinuar VENTOLINTM HFA si se producen reacciones de hipersensibilidad inmediata. (5.6) reacciones adversas al fármaco INTERACCIONES Esta tabla incluye todas las reacciones adversas (ya sea considerado por el investigador para ser o no relacionado con drogas relacionada con las drogas) que se produjo a una tasa de incidencia de al menos 3,0 en el grupo tratado con Ventolin HFA y con mayor frecuencia en el grupo tratado con Ventolin HFA que en el grupo placebo inhalador HFA-134a. Las reacciones adversas reportadas por menos de 3 de los pacientes adolescentes y adultos que reciben VENTOLINTM MAH y por una mayor proporción de pacientes que recibieron VENTOLINTM HFA que recibir inhalador placebo HFA-134a y que tienen el potencial de estar relacionado con VENTOLINTM HFA incluyen diarrea, laringitis, orofaríngea edema, tos, trastornos pulmonares, taquicardia y extrasístoles. Palpitaciones y mareos también se han observado con Ventolin HFA. Los pacientes pediátricos: Los resultados de las 2 semanas de estudio clínico pediátrico en pacientes con asma de 4 a 11 años de edad mostró que esta población pediátrica tenía un perfil de reacciones adversas similar a la de las poblaciones de adolescentes y adultos. Se han realizado tres estudios para evaluar la seguridad y eficacia de VENTOLINTM HFA en pacientes recién nacidos hasta los 4 años de edad. Los resultados de estos estudios no establecen la eficacia de VENTOLINTM HFA en este grupo de edad vea Uso Pediátrico (8.4). Dado que la eficacia de VENTOLINTM HFA no se ha demostrado en los niños entre el nacimiento y los 48 meses de edad, la seguridad de VENTOLINTM HFA en este grupo de edad no puede ser establecida. Sin embargo, el perfil de seguridad observado en la población pediátrica de 4 años de edad fue comparable a la observada en los pacientes pediátricos mayores y en adolescentes y adultos. Donde las tasas de incidencia de reacción adversas fueron mayores en pacientes menores de 4 años de edad en comparación con los pacientes de más edad, las tasas de incidencia más altas se observaron en todos los grupos de tratamiento, incluyendo el placebo. Estas reacciones adversas incluyen la infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, fiebre y taquicardia. 6.2 Experiencia posterior a la comercialización Además de las reacciones adversas enumeradas en la sección 6.1, las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de VENTOLINTM HFA. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Los casos de broncoespasmo paradójico, ronquera, se han reportado arritmias (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular), y las reacciones de hipersensibilidad (incluyendo urticaria, angioedema, erupción cutánea) después de que el uso de VENTOLINTM HFA. Además, albuterol, al igual que otros agentes simpaticomiméticos, puede causar reacciones adversas tales como hipopotasemia, hipertensión, vasodilatación periférica, angina de pecho, temblor, estimulación del sistema nervioso central, hiperactividad, insomnio, dolor de cabeza, calambres musculares, y el secado o la irritación de la orofaringe. Otros broncodilatadores en aerosol simpaticomiméticos de acción corta no deben utilizarse concomitantemente con albuterol. Si los fármacos adrenérgicos adicionales deben ser administrados por cualquier vía, deben usarse con precaución para evitar los efectos nocivos cardiovasculares. 7.1 Los betabloqueantes agentes bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos no sólo bloquean el efecto pulmonar de los beta-agonistas, como VENTOLINTM HFA, pero pueden producir broncoespasmo severo en pacientes con asma. Por lo tanto, los pacientes con asma y nunca deben ser tratados con bloqueadores beta. Sin embargo, bajo ciertas circunstancias, por ejemplo, como profilaxis después de infarto de miocardio, puede no haber alternativas aceptables al uso de agentes de bloqueo beta-adrenérgicos en pacientes con asma. En esta configuración, los betabloqueantes cardioselectivos deben ser considerados, a pesar de que deben administrarse con precaución. 7.2 Los diuréticos Los cambios en el ECG y / o hipopotasemia que pueden resultar de la administración de diuréticos ahorradores de nonpotassium (como el bucle o diuréticos de tiazida) pueden ser de forma aguda agravada por los beta-agonistas, especialmente cuando se excede la dosis recomendada de la beta-agonista. A pesar de la relevancia clínica de estos efectos no se conoce, se recomienda precaución en la administración conjunta de beta-agonistas con diuréticos ahorradores de nonpotassium. Considere la posibilidad de monitorizar los niveles de potasio. 7.3 La digoxina La media disminuye de 16 a 22 en los niveles de digoxina en suero se demostró después de una dosis única de la administración intravenosa y oral de albuterol, respectivamente, a los voluntarios normales que habían recibido digoxina durante 10 días. La relevancia clínica de estos hallazgos para los pacientes con enfermedad obstructiva de las vías respiratorias que están recibiendo albuterol inhalado y digoxina en una base crónica no está claro. Sin embargo, sería prudente evaluar cuidadosamente los niveles de digoxina en suero en pacientes que actualmente están recibiendo digoxina y albuterol. 7.4 inhibidores de la monoamino oxidasa o antidepresivos tricíclicos VENTOLINTM HFA debe administrarse con extrema precaución en pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos, o dentro de 2 semanas de interrupción de dichos agentes, debido a la acción del salbutamol sobre el sistema vascular puede ser potenciada. Considere la posibilidad de una terapia alternativa en pacientes que toman MAO o antidepresivos tricíclicos. 8.1 Embarazo Efectos teratogénicos: embarazo categoría C. No hay estudios adecuados y bien controlados de VENTOLINTM HFA o sulfato de albuterol en mujeres embarazadas. Después de la comercialización en todo el mundo, diversas anomalías congénitas, incluyendo defectos de paladar hendido y en las extremidades, se han reportado en la descendencia de pacientes que están siendo tratados con albuterol. Algunas de las madres estaban tomando múltiples medicamentos durante el embarazo. No hay un patrón consistente de defectos se puede discernir, y no se ha establecido una relación entre el uso de albuterol y anomalías congénitas. estudios de reproducción animal en ratones y conejos revelaron evidencia de teratogenicidad. VENTOLINTM HFA debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. En un estudio de reproducción del ratón, sulfato de albuterol se administra por vía subcutánea produce la formación de paladar hendido en 5 de 111 (4.5) fetos con exposiciones aproximadamente igual a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) para adultos sobre una base de mg / m2 y en 10 de 108 ( 9.3) fetos en aproximadamente 8 veces la dosis humana máxima recomendada. Efectos similares no se observaron en aproximadamente una undécima de la DMRH. El paladar hendido también ocurrió en 22 de 72 (30,5) fetos de hembras tratadas por vía subcutánea con isoproterenol (control positivo). En un estudio de reproducción de conejo, administrado por vía oral albuterol sulfato de craneosquisis producido en 7 de los 19 fetos (37) a aproximadamente 680 veces la dosis humana máxima recomendada. En otro estudio con conejos, un sulfato de albuterol / formulación de HFA-134a se administra por inhalación produce la ampliación de la parte frontal de las fontanelas fetales en aproximadamente un tercio de la MRHD ver Toxicología animal y / o farmacología (13.2). 8.2 Trabajo y Entrega Debido a la posibilidad de interferencia beta-agonista de la contractilidad uterina, el uso de VENTOLINTM HFA para el alivio del broncoespasmo durante el parto debe limitarse a aquellos pacientes en los que los beneficios superan claramente el riesgo. 8.3 enfermería niveles plasmáticos de madres sulfato de albuterol y HFA-134a después de las dosis terapéuticas inhaladas son muy bajos en los seres humanos, pero no se sabe si los componentes de VENTOLINTM HFA se excretan en la leche humana. Debido al potencial de tumorigenicidad muestra de albuterol en estudios con animales y la falta de experiencia con el uso de VENTOLINTM HFA por las madres lactantes, debe tomarse una decisión acerca de si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para La madre. Se debe tener precaución cuando se administra VENTOLINTM HFA a una mujer lactante. 8.4 Uso Pediátrico La seguridad y eficacia de VENTOLINTM HFA en niños de 4 años de edad y mayores se ha establecido en base a dos ensayos clínicos de 12 semanas en pacientes de 12 años de edad y mayores con asma y un ensayo clínico de 2 semanas en pacientes de 4 a 11 años de edad con asma ver Estudios Clínicos (14.1), Reacciones adversas (6.1). La seguridad y eficacia de VENTOLINTM HFA en niños menores de 4 años de edad no ha sido establecida. Se han realizado tres estudios para evaluar la seguridad y eficacia de VENTOLINTM HFA en pacientes menores de 4 años de edad y los resultados se describen a continuación. Dos de 4 semanas, aleatorizado, doble ciego, se llevaron a cabo estudios controlados con placebo en 163 pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta los 48 meses de edad con síntomas de broncoespasmo asociado con enfermedad obstructiva de las vías respiratorias (síntomas de presentación incluyen: sibilancias, tos, disnea, opresión en el pecho ). VENTOLINTM HFA o placebo HFA fue entregado, ya sea con un Plus con válvula Cámara de retención AeroChamber con la máscara 3 veces al día. En un estudio, Ventolin HFA 90 mcg (N 26), Ventolin HFA 180 mcg (N 25), y el placebo HFA (N 26) se administraron a los niños entre 24 y 48 meses de edad. En el segundo estudio, Ventolin HFA 90 mcg (N 29), Ventolin HFA 180 mcg (N 29), y el placebo HFA (N 28) se administraron a los niños entre el nacimiento y los 24 meses de edad. Durante el período de tratamiento de 4 semanas, no hubo diferencias entre los tratamientos en las puntuaciones de síntomas de asma entre los grupos que recibieron 90 mcg VENTOLINTM HFA, Ventolin HFA 180 mcg, y el placebo en ninguno de los estudios. En un tercer estudio, Ventolin HFA se evaluó en 87 pacientes pediátricos menores de 24 meses de edad para el tratamiento de las sibilancias agudas. VENTOLINTM HFA fue entregado con una cámara de retención con válvula AeroChamber Plus en este estudio. No hubo diferencias significativas en las puntuaciones de síntomas de asma y el cambio medio desde la línea de base en una puntuación de síntomas de asma entre VENTOLINTM HFA 180 mcg y 360 mcg VENTOLINTM HFA. En dosis in vitro se realizaron estudios de caracterización para evaluar la entrega de VENTOLINTM HFA a través de la celebración de las cámaras con mascarillas. Los estudios se realizaron con 2 cámaras de contención diferentes con mascarillas (pequeñas y medianas). El vitro datos del estudio en cuando simulado a los pacientes sugieren que la dosis de VENTOLIN HFA presentó para la inhalación a través de una cámara de retención con válvula con una facial que será comparable a la dosis suministrada en adultos sin un espaciador y mascarilla por kilogramo de peso corporal (Tabla 2). Sin embargo, los estudios clínicos en niños menores de 4 años de edad descritos anteriormente sugieren que, o bien la dosis óptima de VENTOLINTM HFA no se ha definido en este grupo de edad o VENTOLINTM HFA no es eficaz en este grupo de edad. La seguridad y eficacia de VENTOLINTM HFA administrado con o sin un dispositivo espaciador en niños menores de 4 años de edad no ha sido demostrada. Tabla 2: In Vitro Administración de medicamentos a través de AeroChamber Plus con válvula Cámara de retención con una máscara facial Centros para el Control de Enfermedades tablas de crecimiento, desarrollado por el Centro Nacional de Estadísticas de Salud en colaboración con el Centro Nacional para la Prevención de Enfermedades Crónicas y Promoción de la Salud (2000). Los intervalos corresponden al promedio del peso percentil 50º para niños y niñas en las edades indicadas. Una sola inhalación de VENTOLINTM HFA en un adulto de 70 kg sin el uso de una cámara de retención con válvula y mascarilla proporciona aproximadamente 90 mcg o 1,3 mcg / kg. 8.5 Uso geriátrico Los estudios clínicos de VENTOLINTM HFA no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Los síntomas esperados por la sobredosis son las de una excesiva estimulación beta-adrenérgico y / o aparición o la exageración de alguno de los síntomas enumerados en reacciones adversas, por ejemplo, convulsiones, angina de pecho, hipertensión o hipotensión, taquicardia, con velocidades de hasta 200 latidos / min, arritmias, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, sequedad de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar general, falta de sueño. La hipopotasemia también puede ocurrir. Al igual que con todos los medicamentos en aerosol simpaticomiméticos, paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso de VENTOLINTM HFA. El tratamiento consiste en la interrupción del VENTOLINTM HFA, junto con tratamiento sintomático apropiado. El uso juicioso de un bloqueador de los receptores beta cardioselectivos puede considerar, teniendo en cuenta que dicho medicamento puede producir broncoespasmo. No hay pruebas suficientes para determinar si la diálisis es beneficioso para la sobredosis de VENTOLINTM HFA. La mediana de la dosis letal oral de sulfato de albuterol en ratones es superior a 2.000 mg / kg (aproximadamente 6.800 veces la dosis máxima inhalación diaria recomendada para adultos sobre una base de mg / m2 y de inhalación de dosis diaria recomendada aproximadamente 3.200 veces la dosis máxima para los niños en una mg / m2). En ratas maduras, la dosis letal media subcutánea de sulfato de albuterol es de aproximadamente 450 mg / kg (aproximadamente 3.000 veces la dosis máxima inhalación diaria recomendada para adultos sobre una base de mg / m2 y aproximadamente 1.400 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para los niños de una base de mg / m2). En ratas jóvenes, la dosis letal media subcutánea es de aproximadamente 2,000 mg / kg (aproximadamente 14.000 veces la dosis máxima inhalación diaria recomendada para adultos sobre una base de mg / m2 y la dosis aproximadamente 6.400 veces el máximo de la inhalación diaria recomendada para niños sobre una base de mg / m2). La dosis letal mediana inhalación no se ha determinado en los animales. El componente activo de VENTOLIN HFA es el sulfato de albuterol, USP, la forma racémica de albuterol y un relativamente selectivo beta 2 broncodilatador adrenérgico. sulfato de Albuterol tiene el nombre químico 1 - (terc butilamino) m - xylene - metil-4-hidroxi, sulfato de diol (2: 1) (sal) y la siguiente estructura química: sulfato de albuterol es un polvo cristalino blanco con una peso molecular de 576,7, y la fórmula empírica es (C 13 H 21 NO 3) 2 H 2 SO 4. es soluble en agua y ligeramente soluble en etanol. El nombre recomendado Organización Mundial de la Salud para la base de albuterol es el salbutamol. VENTOLIN HFA es una unidad de aerosol de dosis medida a presión equipado con un contador. VENTOLINTM HFA está destinado a la inhalación oral. Cada unidad contiene una suspensión microcristalina de sulfato de albuterol en propelente HFA-134a (1,1,1,2-tetrafluoroetano). No contiene otros excipientes. Cebado VENTOLINTM HFA es esencial para asegurar que el contenido de albuterol apropiado en cada actuación. Para preparar el inhalador, liberar 4 pulverizaciones en el aire lejos de la cara, moviendo bien antes de cada aspersión. El inhalador debe ser preparado antes de usarlo por primera vez, cuando no se ha utilizado durante más de 2 semanas, o cuando se ha caído. Después de cebado, cada accionamiento del inhalador proporciona 120 mcg de sulfato de albuterol, USP en 75 mg de suspensión de la válvula y 108 mcg de sulfato de albuterol, USP de la boquilla (equivalente a 90 mcg de la base de albuterol de la boquilla). Cada 18-g bote proporciona 200 inhalaciones. Cada 8-g bote proporciona 60 inhalaciones. Este producto no contiene clorofluorocarbonos (CFC) como propelente. 12.1 Mecanismo de Acción Los estudios in vitro y en estudios farmacológicos in vivo han demostrado que el albuterol tiene un efecto preferencial sobre beta 2-adrenérgicos en comparación con isoproterenol. Si bien se reconoce que el beta 2-adrenérgicos son los receptores predominantes en el músculo liso bronquial, los datos indican que existe una población de receptores beta 2 en el corazón humano existente en una concentración entre 10 y 50 de los receptores beta-adrenérgicos cardíacos. La función precisa de estos receptores no se ha establecido Advertencias ver y precauciones (5.4). La activación de beta 2-adrenérgicos en el músculo liso de las vías respiratorias conduce a la activación de la adenilciclasa y a un aumento en la concentración intracelular de monofosfato cíclico de 3,5-adenosina (AMP cíclico). Este aumento de AMP cíclico conduce a la activación de la proteína quinasa A, que inhibe la fosforilación de la miosina y disminuye las concentraciones de calcio intracelulares iónicos, lo que resulta en la relajación. Albuterol relaja los músculos lisos de las vías respiratorias todos, de la tráquea a los bronquiolos terminales. El albuterol actúa como un antagonista funcional para descansar la vía aérea con independencia de la espasmógeno involucrados, protegiendo así contra todos los desafíos broncoconstrictores. Aumento de las concentraciones de AMP cíclico también están asociados con la inhibición de la liberación de mediadores de los mastocitos en la vía aérea. Albuterol se ha demostrado en los ensayos clínicos más controladas para tener más efecto sobre el tracto respiratorio, en forma de bronquial relajación del músculo liso, de isoproterenol a dosis comparables mientras que produce menos efectos cardiovasculares. Los estudios clínicos controlados y otras experiencias clínicas han demostrado que inhala el albuterol, al igual que otros fármacos agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular significativa en algunos pacientes, según lo medido por la frecuencia del pulso, la presión sanguínea, los síntomas y / o cambios electrocardiográficos véase Advertencias y precauciones (5.4). 12.2 Farmacocinética Los niveles sistémicos de albuterol son bajos después de la inhalación de dosis recomendadas. Un estudio realizado en 12 sujetos masculinos y femeninos sanos utilizando una dosis más alta (1.080 mcg de base de albuterol) mostró que las concentraciones medias plasmáticas máximas de aproximadamente 3 ng / ml se produjeron después de la administración de albuterol cuando fue entregado usando propelente HFA-134a. El tiempo medio hasta concentraciones pico (T max) se retrasó después de la administración de VENTOLIN HFA (T max 0.42 horas) en comparación con inhalador de albuterol propulsado-CFC (T max 0,17 horas). Terminal aparente vida media plasmática de albuterol es aproximadamente 4,6 horas. No se realizaron estudios farmacocinéticos adicionales para VENTOLINTM HFA en los recién nacidos, niños o personas de edad avanzada. 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio de 2 años en ratas Sprague-Dawley, sulfato de albuterol causó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de leiomiomas benignos de la mesovario en y por encima dosis dietéticas de 2,0 mg / kg (aproximadamente 14 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos en una / base de mg m 2 y de inhalación de dosis diaria recomendada de aproximadamente 6 veces el máximo para los niños sobre una base de mg / m2). En otro estudio de este efecto fue bloqueado por la co-administración de propranolol, un antagonista no selectivo beta-adrenérgicos. En un estudio de 18 meses en ratones CD-1, sulfato de albuterol no mostró evidencia de tumorigenicidad en dosis dietéticas de / kg de inhalación de dosis diaria de hasta 500 mg (aproximadamente 1.700 veces la máxima recomendada para adultos en un mg / m base 2 y aproximadamente 800 veces la dosis máxima diaria recomendada de inhalación para los niños en un / base de mg m 2). En un estudio de 22 meses en el hámster de oro, sulfato de albuterol no mostró evidencia de tumorigenicidad en dosis dietéticas de hasta 50 mg / kg (aproximadamente 225 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos sobre una base de mg / m base 2 y aproximadamente 110 veces la dosis máxima recomendada para inhalación diaria para los niños en una base de mg / m2). sulfato de albuterol no fue mutagénico en el test de Ames o una prueba de mutación en la levadura. sulfato de albuterol no fue clastogénico en un ensayo de linfocitos periféricos humanos o en un ensayo de micronúcleos de ratón cepa AH1. Los estudios de reproducción en ratas demostraron que no había evidencia de alteración de la fertilidad a dosis orales de sulfato de albuterol hasta 50 mg (dosis aproximadamente 340 veces la dosis máxima diaria recomendada de inhalación para adultos sobre una base de mg / m2) / kg. 13.2 Toxicología y / o farmacología preclínica: estudios por vía intravenosa en ratas con sulfato de albuterol han demostrado que albuterol atraviesa la barrera hematoencefálica y alcanza concentraciones cerebrales que ascienden a aproximadamente 5,0 de las concentraciones plasmáticas. En estructuras fuera de la barrera hematoencefálica (glándulas pineal y pituitaria), se encontraron concentraciones de albuterol para ser 100 veces superiores a las de todo el cerebro. Los estudios en animales de laboratorio (mini cerdos, roedores y perros) han demostrado la aparición de arritmias cardiacas y muerte súbita (con evidencia histológica de necrosis miocárdica) cuando los beta-agonistas y metilxantinas se administran simultáneamente. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Propelente HFA-134a está desprovisto de actividad farmacológica excepto a dosis muy altas en animales (de 380 a 1.300 veces la exposición máxima en humanos en base a comparaciones de los valores de AUC), que producen principalmente ataxia, temblores, disnea o la salivación. Estos son similares a los efectos producidos por los CFCs estructuralmente relacionados, que se han utilizado ampliamente en los inhaladores de dosis medidas. En los animales y los seres humanos, se encontró propelente HFA-134a que se absorbe rápidamente y se elimina rápidamente, con una vida media de eliminación de 3 a 27 minutos en animales y 5 a 7 minutos en los seres humanos. Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (T max) y la media de tiempo de residencia son ambos extremadamente corto, lo que lleva a una apariencia transitoria de HFA-134a en la sangre sin evidencia de acumulación. Reproductivos estudios de toxicología: Un estudio en ratones CD-1 dado de albuterol sulfato por vía subcutánea mostraron la formación de paladar hendido en 5 de 111 (4,5) Fetos a 0,25 mg / kg (menos de la inhalación de dosis diaria máxima recomendada para adultos sobre una base de mg / m2 ) y en 10 de 108 (9,3) fetos a 2,5 mg / kg dosis de inhalación (aproximadamente 8 veces el máximo recomendado diario para adultos sobre una base de mg / m2). El fármaco no indujo la formación de paladar hendido a una dosis de 0,025 mg / kg (menos de la inhalación de dosis diaria máxima recomendada para adultos sobre una base de mg / m2). El paladar hendido también se produjo en 22 de 72 (30,5) fetos de hembras tratadas por vía subcutánea con 2,5 mg / kg de isoproterenol (control positivo). Un estudio de reproducción en conejos holandeses Stride reveló craneosquisis en 7 de los 19 fetos (37) cuando el sulfato de albuterol se administra por vía oral a una dosis de 50 mg / kg (aproximadamente 680 veces la dosis diaria máxima recomendada de inhalación para adultos sobre una base de mg / m2) . En un estudio de reproducción de inhalación en conejos blancos New Zealand, la formulación de sulfato de albuterol / HFA-134a exhibió la ampliación de la parte frontal de las fontanelas fetales en y encima de las dosis de inhalación de 0,0193 mg / kg (menos de la dosis de inhalación diaria máxima recomendada para adultos en una base de mg / m2). Un estudio en el que ratas preñadas fueron dosificados con sulfato de albuterol radiomarcado demostró que el material relacionado con las drogas se transfiere desde la circulación materna al feto. 14.1 El broncoespasmo asociado con el asma de adultos y adolescentes pacientes de 12 años de edad y mayores: La eficacia de VENTOLINTM HFA se evaluó en dos ensayos de 12 semanas, aleatorio, doble ciego, controlados con placebo en pacientes de 12 años de edad y mayores con insuficiencia renal leve a moderada asma. Estos ensayos incluyeron un total de 610 pacientes (323 hombres, 287 mujeres). En cada ensayo, los pacientes recibieron 2 inhalaciones de VENTOLINTM HFA, CFC 11/12-propulsados ​​albuterol, o HFA-134a placebo 4 veces al día durante 12 semanas de duración. Los pacientes que tomaron el placebo el inhalador HFA-134a también tomaron VENTOLINTM HFA para el alivio de los síntomas de asma en una medida que sea necesario. Algunos pacientes que participaron en estos ensayos clínicos estaban usando la terapia con esteroides inhalados concomitante. La eficacia fue evaluada por el volumen espiratorio forzado en serie en 1 segundo (FEV 1). En cada uno de estos ensayos, 2 inhalaciones de VENTOLINTM HFA producen una mejoría significativamente mayor en el FEV 1 superior al valor de pretratamiento que el placebo. Los resultados de los 2 ensayos clínicos se describen a continuación. En una de 12 semanas, aleatorio, doble ciego, Ventolin HFA (101 pacientes) se comparó con CFC 11/12 propulsadas albuterol (99 pacientes) y un inhalador HFA-134a placebo (97 pacientes) en adolescentes y adultos pacientes de 12 a 76 años de edad con asma leve a moderada. FEV serie 1 las medidas que se muestran a continuación como porcentaje de cambio a partir de la prueba el día de referencia en el Día 1 (n 297) y en la semana 12 (n 249) demostraron que 2 inhalaciones de VENTOLINTM HFA producen una mejoría significativamente mayor en el FEV 1 superior al valor de pretratamiento que el placebo. FEV 1 como Porcentaje de cambio desde antes en un gran ensayo de 12 semanas clínica En la población de respuesta (15 incremento del FEV 1 dentro de los 30 minutos después de la dosis) tratados con Ventolin HFA, el tiempo medio de aparición de un aumento del 15 en el FEV 1 sobre el valor pretratamiento fue de 5,4 minutos, y el tiempo medio de efecto máximo fue de 56 minutos. La duración media del efecto medido por un aumento del 15 en el FEV 1 superior al valor de pretratamiento fue de aproximadamente 4 horas. En algunos pacientes, la duración del efecto era tan larga como 6 horas. El segundo 12 semanas, aleatorio, se realizó un estudio doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de los pacientes de conmutación de CFC albuterol 11/12-propulsado a VENTOLINTM HFA. Durante el 3 semanas período en la fase del estudio, todos los pacientes recibieron albuterol CFC 11/12-propulsado. Durante la fase de tratamiento doble ciego, Ventolin HFA (91 pacientes) se comparó con CFC 11 albuterol / 12 propulsión (100 pacientes) y un inhalador placebo HFA-134a (95 pacientes) en pacientes adolescentes y adultos con asma leve a moderada. De serie FEV 1 mediciones demostraron que 2 inhalaciones de VENTOLINTM HFA produjeron significativamente mayor mejoría de la función pulmonar que el placebo. La conmutación del inhalador de albuterol CFC 11/12-propulsado a VENTOLINTM HFA no reveló cambios clínicamente significativos en el perfil de eficacia. En los 2 estudios en adultos, los resultados de eficacia de VENTOLINTM HFA fueron significativamente mayor que el placebo y fueron clínicamente comparables a los obtenidos con CFC albuterol 11/12-propulsado, aunque se observaron pequeñas diferencias numéricas en FEV1 medio de respuesta y otras medidas. Los médicos deben reconocer que las respuestas individuales a los agonistas beta-adrenérgicos administrados a través de diferentes propulsores pueden variar y que las respuestas equivalentes en pacientes individuales no deben ser asumido. Los pacientes pediátricos de 4 años de edad: Se evaluó la eficacia de VENTOLINTM HFA en uno 2 semanas de ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en 135 pacientes pediátricos de 4 a 11 años de edad con asma leve a moderada. En este ensayo, los pacientes recibieron VENTOLINTM HFA, CFC albuterol 11/12-propulsado, o placebo HFA-134a. Mediciones de la función pulmonar en serie demostraron que 2 inhalaciones de VENTOLINTM HFA produjeron significativamente mayor mejoría de la función pulmonar que el placebo y que no hubo diferencias significativas entre los grupos tratados con Ventolin HFA de albuterol y CFC 11/12-propulsado. En la población de respuesta tratada con Ventolin HFA, el tiempo medio de aparición de un aumento en la tasa de 15 flujo espiratorio máximo (FEM) sobre el valor de pretratamiento fue de 7,8 minutos, y el tiempo medio para alcanzar su punto máximo efecto fue de aproximadamente 90 minutos. La duración media del efecto medido por un aumento del 15 en PEFR sobre el valor de pretratamiento fue mayor de 3 horas. En algunos pacientes, la duración del efecto era tan larga como 6 horas. 14.2 inducido por el ejercicio Broncoespasmo Un estudio clínico controlado en pacientes adultos con asma (N 24) demostraron que 2 inhalaciones de VENTOLINTM HFA toman aproximadamente 30 minutos antes del ejercicio significativamente impedido broncoespasmo inducido por el ejercicio (medido por el porcentaje de disminución máxima del VEF1 después del ejercicio ) en comparación con un inhalador placebo HFA-134a. Además, Ventolin HFA ha demostrado ser clínicamente comparable a un inhalador de albuterol CFC 11/12 propulsión para esta indicación. VENTOLINTM HFA (sulfato de albuterol) aerosol para inhalación se suministra en los siguientes paquetes como un bote de aluminio presurizado equipado con un contador con un actuador de plástico azul y un azul strapcap empaquetado dentro de una bolsa de aluminio de humedad protectora que también contiene un desecante: NDC 0173 a 0682 -20 de 18 g bote que contiene 200 actuaciones NDC 0173-0682-21-8 g bote que contiene 60 actuaciones NDC 0173-0682-24-8 g bote paquete institucional que contiene 60 actuaciones Antes de usar, Ventolin HFA debe ser retirado de la humedad protectora bolsa de aluminio. La bolsa desecante y deben ser desechados. VENTOLIN HFA debe desecharse 12 meses después de la eliminación de la bolsa. Cebado VENTOLINTM HFA es esencial para asegurar que el contenido de albuterol apropiado en cada actuación. Para preparar el inhalador, liberar 4 pulverizaciones en el aire lejos de la cara, moviendo bien antes de cada aspersión. El inhalador debe ser preparado antes de usarlo por primera vez, cuando el inhalador no se ha utilizado durante más de 2 semanas, o cuando se ha caído. Después de cebado, cada accionamiento proporciona 120 mcg de sulfato de albuterol, USP en 75 mg de suspensión de la válvula y 108 mcg de sulfato de albuterol, USP de la boquilla (equivalente a 90 mcg de la base de albuterol de la boquilla). Para asegurar una dosificación correcta y evitar la obstrucción del orificio del actuador, el actuador lavar con agua tibia y dejar que se seque al aire completamente al menos una vez por semana ver Aprobado por la FDA etiqueta para el paciente (17.8). El actuador azul suministrado con Ventolin HFA no debe ser utilizado con cualquier otro contenedores de producto, y los actuadores de otros productos no debe ser utilizado con un bote VENTOLIN HFA. VENTOLIN HFA tiene un contador unido a la lata. El contador se inicia en 204 o 64 y una cuenta atrás cada vez que se libera un aerosol. La cantidad correcta de medicamento en cada inhalación no puede asegurarse después el contador lee 000, a pesar de que el recipiente no está completamente vacío y continuará operando. VENTOLINTM HFA debe ser desechado cuando el contador lee 000 ó 12 meses después de la eliminación de la bolsa de aluminio-protectora contra la humedad, lo que ocurra primero. Nunca sumerja el cartucho en agua para determinar la cantidad de fármaco que queda en el recipiente. Mantener fuera del alcance de los niños. Evite rociar en los ojos. Contenido bajo presión: No perforar. No utilice ni almacene cerca del calor o de una llama abierta. La exposición a temperaturas superiores a 120 ° F puede causar explosiones. Nunca tire del recipiente en el fuego o incinerador. Almacenar entre 15F). Guarde el inhalador con la boquilla hacia abajo. Para obtener los mejores resultados, el inhalador debe estar a temperatura ambiente antes de su uso. Agitar bien antes de cada pulverización. VENTOLIN HFA no contiene clorofluorocarbonos (CFC) como propelente. Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (17.8) 17.1 Frecuencia de uso La acción de VENTOLINTM HFA debe durar hasta 4 a 6 horas. VENTOLINTM HFA no debe ser utilizado con más frecuencia de lo recomendado. No aumente la dosis o la frecuencia de las dosis de VENTOLINTM HFA sin consultar al médico. Si los pacientes encuentran que el tratamiento con Ventolin HFA se vuelve menos eficaz para el alivio sintomático, los síntomas empeoran, y / o que necesitan para utilizar el producto con más frecuencia de lo habitual, se debe buscar atención médica inmediatamente. 17.2 Cebado Cebado y limpieza: Los pacientes deben ser instruidos que el cebado VENTOLINTM HFA es esencial para asegurar que el contenido de albuterol apropiado en cada actuación. Los pacientes deben VENTOLINTM primer HFA antes de usarlo por primera vez, cuando el inhalador no se ha utilizado durante más de 2 semanas, o cuando el inhalador se ha caído. Para cebar VENTOLINTM HFA, los pacientes deben liberar 4 pulverizaciones en el aire lejos de la cara, moviendo bien antes de cada aspersión. Limpieza: Para asegurar una dosificación correcta y evitar la obstrucción del orificio del actuador, los pacientes deben ser instruidos para lavar el actuador y seque completamente al menos una vez a la semana. Todos los derechos reservados. No utilice el actuador con un bote de la medicina desde cualquier otro inhalador. El número de muestra a través de una ventana en la parte posterior del actuador. El número contará hacia atrás en 1 cada vez que pulverice el inhalador. El contador no se puede restablecer, y se sujeta de manera permanente al bote. Agitar y pulverizar el inhalador como esto 3 veces más para terminar de cebado. Agite bien el inhalador antes de cada aspersión. Exhale por la boca y empujar todo el aire de sus pulmones como sea posible. Ponga la boquilla en su boca y cierre los labios alrededor de ella. Después de haber respirado en todo el camino, tomar el inhalador de su boca y cierre la boca. Mantener fuera del alcance de los niños. No utilice ni almacene cerca del calor o de una llama abierta. Todos los derechos reservados.